SANITAT
Investigadors revelen la ruta metastàsica del càncer de mama agressiu
Científics del 'Weill Cornell Medical College' (Estats Units) han descobert l'interruptor molecular que permet a les agressives triples negatives cèl·lules del càncer de mama créixer com a sortints que necessiten allunyar-se a ròssec d'un tumor primari i provocar metàstasi en tot el cos. Les seves troballes, publicats en 'Cancer Cell', suggereixen un nou enfocament per al desenvolupament d'agents per tractar el càncer una vegada que s'ha disseminat.
"La metàstasi pot ser letal, i els nostres resultats apunten a possibles tractaments dirigits a detenir la propagació d'aquest tipus de càncer de mama agressiu", diu l'investigador principal de l'estudi, el doctor Vivek Mittal, professor associat de Biologia Cel·lular i del Desenvolupament i director del Laboratori de Càncer de Pulmó Lehman Brothers en el 'Weill Cornell Medical College'.
En l'estudi, els investigadors es van proposar identificar els gens microARN que impacten en la metàstasi sense afectar el creixement del tumor primari, així com abordar els seus mecanismes moleculars i el potencial terapèutic contra el càncer de mama metastásico i van descobrir que els gens microARN coneguts com miR-708 s'inhibeixen en el càncer metastásico de mama triple negatiu. Així, van trobar que miR-708 actua com un inhibidor de tumor metastàsic i quan la seva funció es restableix, els tumors no es disseminen o formen macrometástasis letals.
Amb la seqüenciació del genoma d'ample miRNA, el doctor Mittal i el seu equip d'investigació van trobar en mostres humanes de càncer de mama triple negatiu que el miR-708 va ser significativament regulat amb la seva expressió normal reduïda. En les cèl·lules de laboratori com en estudis en animals, els investigadors van identificar que la funció normal de miR-708 és suprimir la proteïna neuronatina, que es troba en la membrana del reticle endoplásmico de la cèl·lula, i ajuda a controlar la quantitat de calci que deixa l'orgànul.
"El miR-708 funciona com un supresor de la metàstasi en mantenir neuronatina baix control", celebra el doctor Mittal. Per això, explica que si el miR-708 és suprimit, es registra un augment en la producció de proteïnes neuronatina, que permet que el calci surti del reticle endoplasmàtic i activa una cascada de gens que promouen les rutes migratòries que condueixen a la metàstasi.
Els investigadors van trobar que el lliurament de miR-708 sintètics, portats per bombolles de greix, actuen com a comandos d'excrescència metastásico de cèl·lules de càncer de mama triple negatiu en el pulmó de ratolins, la qual cosa fa que el miR-708 sigui una opció terapèutica prometedora contra el càncer de mama metastásico. Els investigadors també van descobrir que les proteïnes Polycomb són responsables de silenciar el miR-708 i remodelen l'ADN empaquetat per silenciar gens epigenètics.
